Пробиотики: 17 фактов + полезная таблица

После рождения человек никогда не бывает одинок в биологическом смысле: постепенно организм заселяется микрофлорой, и в кишечнике здорового взрослого обитает более 100 000 миллиардов бактерий. Каждый день они путешествуют вместе с нами, гибнут, размножаются, едят, защищают, питают, но иногда система дает сбой. О важности баланса и возможностях его восстановить наш материал.

1. С 2008 года результаты нескольких больших по исследованию микробиома человека  – The Human Microbiome Project (Проект человеческого микробиома HMP) и MetaHIT (Метагеномика кишечного тракта человека) – показали, что в составе нормальной микробиоты кишечника доминируют 6 типов бактерий: Firmicutes и Bacteroidetes до 90%, Actinobacteria 3%, Proteobacteria 1-3%, Verrucomicrobia и Fusobacteria 3%

2. Состав кишечного микробиома – это динамичная система, в течение жизни человека меняется соотношение основных типов бактерий, на 2 % состав микробиома зависит от генетических особенностей человека. Так же влияние на состав кишечной микробиоты оказывает воздействия окружающей среды, характер питания, прием лекарств (особенно антибиотиков), гигиена, стрессы, перенесенные острые инфекционные заболевания и наличие хронических заболеваний – всё это формирует индивидуальный микробный профиль человека в течение всей его жизни [1, 2]

3. Кишечная микробиота является неотъемлемой частью биологического барьера, которая обеспечивается следующими функциями:

• конкуренция с патогенными микроорганизмами
• ингибирование роста патогенов и их адгезии
• хранение микробных плазмидных и хромосомных генов
• продукция бактероидов для подавления роста патогенных бактерий
• трофическое и энергетическое обеспечение макроорганизма
• активация локальных макрофагов и стимуляция продукции иммуноглобулина А
• регулирование перистальтики кишечника
• регуляция дифференцировки и регенерации эпителиальных тканей
• активация лекарственных соединений
• образование сигнальных молекул (гамма-аминомасляная кислота, гистамин, тирамин, серотонин, путресцин, агаматин, глутамин, глутаминовая кислота, холин, алкилхолины, фосфорилхолин, производные желчных кислот, пептиды, подобные нейротензину, соматостатину, кальцетонину, инсулину, гонадотропным гормонам и пролактину, нуклеиновые кислоты, цАМФ)
• поддержание ионного гомеостаза организма и физико-химических параметров гомеостаза в приэпителиальной зоне кишечника
• детоксикация и выведение эндо- и экзоксенобиотиков
• разрушение мутагенов
• повышение резистентности эпителиальных клеток к мутагенам (канцерогенам)
• поставка субстратов глюконеогенеза и липогенеза
• участие в метаболизме белков, в энтерогепатической циркуляции желчных кислот, стероидов и др. макромолекул
• синтез витаминов группы В
• модулирование цитокинового ответа
• индукция толерантности к пищевым аллергенам
• удаление супероксидных радикалов
• повышение функции кишечного барьера
• стимуляция продукции эпителиальных муцинов [1, 3, 4]

4. Для изменения или замещения функций кишечной микробиоты в настоящий момент используются несколько разнородных групп препаратов – пробиотики, пребиотики, синбиотики и метабиотики (активные метаболиты пробиотических бактерий). В России, так же как в США, Канаде и Европейских странах, данные препараты преимущественно зарегистрированы как биологически активные добавки к пище, часть относится к пищевым продуктам и небольшое количество зарегистрированы как лекарственные средства

5. В настоящий момент используется общепринятые определение терминов про-, пре – и синбиотиков согласно рекомендациям Всемирной гастроэнтерологической организации 2015 года [3, 4]. Пробиотики – препараты, содержащие живые микроорганизмы. Пребиотики  содержат неперевариваемый пищевой ингредиент и не содержат живые микроорганизмы. Синбиотики – это различные комбинациям пробиотиков и пребиотиков [3]

6. Пробиотики – живые микроорганизмы, которые при введении в дозах от 1х10⁷ до 10х10⁹ КОЕ/мл оказывают положительные эффекты на здоровье макроорганизма хозяина, благодаря оптимизации функций нормальной микробиоты [3]. Сфера применения пробиотиков – коррекция дисбиотических состояний при различных нозоологиях

7. Механизмы действия пробиотиков разделяются на:

• Иммунные (активация локальных макрофагов, В–клеточного иммунитета, повышение продукции секреторного IgA, модуляция цитокинового профиля, формирование толерантности к пищевым аллергенам)
• Неиммунные (способствуют пищеварению и конкурируют за питательные вещества с патогенами, изменение местного рН для создания неблагоприятной местной окружающей среды для патогенов, выработка бактериоцинов для ингибирования патогенов, уничтожение супероксидных радикалов, стимулирование эпителиальной продукции муцина, усиливают кишечную барьерную функцию, конкурируют с патогенами за адгезию, модифицируют токсины патогенных микроорганизмов)

8. Современные требования к пробиотикам:

• Имеют натуральное происхождение
• Содержат микроорганизмы, пробиотический эффект которых доказан в рандомизированных контролируемых исследованиях
• Обладают стабильной клинической эффективностью
• Не патогенны и не токсичны
• Увеличивают резистентность макроорганизма к инфекциям
• Обладают колонизационным потенциалом (устойчивы к высокой кислотности, органическим и желчным кислотам, антимикробным токсинам и ферментам, продуцирующим патогенной микрофлорой)
• Кислотоустойчивость или кислотоустойчивая капсула
• Жизнеспособность бактерий при длительном сроке хранения
• Входящие в состав пробиотика микроорганизмы должны быть выделены от здоровых доноров и быть генетически и фенотипически классифицируемыми, иметь генетический паспорт
• Не должны угнетать нормальный биоценоз
• Пробиотический штамм идентифицируется типом и видом, буквенно-цифровым обозначением. Производители пробиотика должны регистрировать свои штаммы в международном депозитарии (ATCC – Американский Сборник Разновидностей Культур; CNCM – Национальный Сборник Культур Микроорганизмов; NCIMB – Национальный Сборник Индустриальных и Морских Бактерий)

 9. Представленные в РФ пробиотики можно отнести к одному из четерыех поколений, а также выделить лактосодержащие, бифидосодержащие, содержащие др. группы микроорганизмов и комбинированные [3, 4, 5, 6]:

  10.  Наиболее изученные штаммы [1, 3]:

• Lactobacillus rhamnosus LGG
• Bifidobacterium lactis BB12 (в комбинации с Streptococcus thermophilus TH4)
• Enterococcus faecium SF68 (без и в комбинации с Bifidobacterium longum BB46)
• Saccharomyces boulardii
• Lactobacillus reuteri

11. С высоким уровнем доказательности пробиотики используются для профилактики антибиотик-ассоциированой диареи, например:
- йогурт с Lactobacillus casei DN114, Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophilus ≥ 10¹⁰ КОЕ ежедневно
- Lactobacillus acidophilus CL1285 и Lactobacillus casei (Bio-K+ CL1285) ≥ 10¹⁰ КОЕ ежедневно
- Lactobacillus rhamnosus GG 10¹⁰ КОЕ/капсула дважды в день
- Saccharomyces boulardii CNCM I-745 5×10⁹ КОЕ/капсула 250 мг дважды в день

12. Профилактическое применение пробиотиков эффективно при среднем и высоком риске развития антибиотик-ассоциированной диареи, например, как сопутствующая терапия в эрадикации Н.pylori (два антибиотика в схеме) – пробиотики показали уменьшение побочных эффектов. При низком риске антибиотик-ассоциированной диареи профилактическое назначение пробиотиков не оказывает существенного эффекта

13. Со средним уровнем доказательности пробиотики назначают при острой диарее у взрослых:
- Saccharomyces boulardii CNCM I-745, штамм Saccharomyces Cerevisiae в дозе 5×10⁹ КОЕ/капсула 250 мг дважды в день
- Lactobacillus paracasei B 21060 или Lactobacillus rhamnosus GG 10⁹ КОЕ дважды в день

14. Тот же уровень доказательности для профилактики Clostridium difficile–ассоциированной диареи (или профилактики рецидива) при назначении пробиотиков, содержащих:
- Lactobacillus acidophilus CL1285 и Lactobacillus casei LBC80R 5×10¹⁰ КОЕ ежедневно, 4-10×10¹⁰ КОЕ ежедневно
- Йогурт с Lactobacillus casei DN114 и Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophilus 10⁷–10⁸ КОЕ дважды в день
- Saccharomyces boulardii CNCM I-745 5×10⁹ КОЕ/капсула 250 мг дважды в день
- Lactobacillus acidophilus + Bifidobacterium bifidum (штаммы Cultech) 2×10¹⁰ КОЕ один раз в день

15. Тот же уровень доказательности для улучшения качества жизни при синдроме раздраженного кишечника, уменьшают болевой синдром и снижение частоты диареи:
- Bifidobacterium bifidum MIMBb75 1×10⁹ КОЕ один раз в день
- Lactobacillus plantarum 299v (DSM 9843) 10×10⁹ КОЕ один раз в день
- Escherichia coli DSM17252 10⁷ КОЕ три раза в день

16. Тот же уровень доказательности для увеличения числа дефекаций при функциональном запоре: 
- Lactobacillus reuteri DSM 17938 1×10⁸ КОЕ дважды в день

17. В современных пробиотиках препаратах используются комбинации от трех до восьми штаммов микроорганизмов, для получения сбалансированного эффекта и расширения показаний к применению

Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:

• What's App: https://chat.whatsapp.com/Izj3ZQ7aI36KK8e2dCjcm4
• Telegram: https://tglink.ru/pharmorden
• ВКонтакте: https://vk.me/join/AJQ1d_D2XxaDy9IdzL0e6EqH 

Наш образовательный портал заботится о постоянном повышении квалификации врачей различных специальностей. Перечень дополнительных профессиональных программ повышения квалификации в рамках НМО длительностью 36 часов находится по ссылке. Расписание вебинаров – здесь. Действует удобный поиск по специальностям.