Витамин B12: инструкция по применению

Витамин В12 – уникальный во всех отношениях. Это целая группа веществ, называемых кобаламинами, у них сложнейший метаболизм и множеством форм.  Читайте наш материал, чтобы узнать свойства витамина, как проявляется гиповитаминоз, какие продукты богаты В12, какие препараты  существуют на рынке.

Уникальная формула

В центре кобаламинов есть атом кобальта. Напомним, что в составе других витаминов нет атомов металлов.

Уникальный метаболизм

У этого витамина уникальный метаболизм: прежде, чем начать действовать в организме, происходит несколько сложных этапов.  

1. R-протеин (другие названия – гаптокоррин и кобалофилин) – это кобаламин-связывающий белок слюны, он начинает действовать в желудке только после того, как желудочный сок высвободит B12 из белкового комплекса. Тогда этот протеин связывается с B12, чтобы сам B12 не был разрушен желудочным соком. 
2. Затем B12 соединяется с внутренним фактором Кастла – ещё одним связывающим белком, который синтезируется париетальными клетками желудка и необходим, чтобы B12 мог всасываться в кишечнике.
3. Когда этот комплекс попадает в двенадцатиперстную кишку, протеазы высвобождают B12 из комплекса с R-пептидом. 
4. Затем B12 связывается с внутренним фактором Кастла и только в таком виде он распознается рецепторами клеток подвздошной кишки. Внутренний фактор необходим B12 для защиты от кишечных бактерий.
5. После того, как комплекс «B12–внутренний фактор Кастла» распознается рецепторами энтероцитов подвздошной кишки, он поступает в портальный кровоток. Здесь кобаламин связывается с транскобаламином II транпсопртируется в плазме крови. 

Наследственные дефекты выработки транскобаламина, а также рецепторов к нему могут привести к дефициту B12, что может вызвать мегалобластную анемию. В крови при этом может определяться нормальный уровень B12. 

1. Комплекс «B12–транскобаламин II» захватывается из плазмы рецепторами клеток, поступает в них и тут наконец высвобождается В12, а транскобаламин уходит в лизосомы.

Уникально большой запас

Витамин В12 уникален среди водорастворимых витаминов. В отличии от «собратьев» он способен к длительному депонированию в печени. По оценкам разных авторов в организме человека может быть сформирован запас на 3-6 лет, что обеспечивает запас «прочности» к проявлениям гиповитаминоза даже при вегетарианстве или веганстве до 3 лет. Никакой другой водорастворимый витамин не может похвастаться столь длительным депонированием: срок накопления других витаминов измеряется максимум неделями.

Уникальный природный синтез

Уникальность витамина В12 в синтезе состоит в том, что он продуцируется только бактериями и археями, но поступает в организм преимущественно с животной пищей. Самый богатый витамином В12 источник – печень животных.

Совершенно необходимый

Вместе с витаминами В9, В6, В2 он участвует в цикле одноуглеродного обмена по преобразованию незаменимой аминокислоты метионина в непротеиногенную аминокислоту гомоцистеин и обратно.  Без этого цикла никак не обойтись при синтезе РНК и ДНК, при метилировании, а значит при дефиците витамина страдает пищеварение, кроветворение, синтез всех новых клеток. Накопление гомоцистеина в свою очередь является чуть ли не главенствующим фактором в развитии атеросклероза, инфаркта миокарда, инсульта, болезни Альцгеймера и т.п. (а не повышение фракций «плохого» холестерина, как может показаться).

То есть, высокий уровень гомоцистеина однозначно ассоциирован со многими сердечно-сосудистыми заболеваниями и возраст-зависимыми состояниями. В многочисленных исследованиях с конца 20 века было показано, что использование препаратов витаминов группы В (в частности витаминов В6, В9 и В12) снижает уровень гомоцистеина, а с высоким его уровнем ассоциирована недостаточность этих витаминов.

Долго распознаваемый

Витамин В12 как противоанемийный фактор был выделен из печени к началу 30-х годов прошлого века. А его химическую структуру установили только к 1956 году.

У кого может быть гиповитаминоз?

У «всеядных» граждан, получающих нормальное питание, дефицита витамина В12 обычно не наблюдается. Однако вероятность его развития необходимо иметь в виду:

• при длительном соблюдении строгой вегетарианской диеты  или веганской диеты
• при нарушении абсорбции из кишечника: при заболеваниях желудка, подвздошной кишки или поджелудочной железы
• при длительном употреблении некоторых лекарственных препаратов, например, метформина. Механизм подобного явления до конца не ясен. Метформин может влиять на всасывание витамина в кишечнике, так и на метаболизм витамина в печени и других внутренних органах. Возможность развития недостаточности обозначается в инструкциях к препаратам метформина
• при наличии полиморфизмов в некоторых генах, ответственных за синтез белков, отвечающих за обмен этого витамина
• в пожилом возрасте
• при сочетании нескольких вышеуказанных причин

Обычно дефицит витамина В12 обусловлен нарушением синтеза внутреннего фактора Кастла или нарушением всасывания. Первое встречается, например, после операций на желудке или при аутоиммунном гастрите (пернициозная анемия), хотя не исключена роль Helicobacter pylori. Нарушение всасывания наблюдается при неспецифическом язвенном колите, болезни Крона и кишечных гельминтозах, а также после резекции желудка или подвздошной кишки. Опять же есть, как мы уже говорили, и генетические предпосылки – полиморфизмы в генах CUBN (ген кубилина, белка-рецептора комплекса: В12+внутренний фактор Кастла), FUT2 (фукозилтрансфераза 2), TCN1 (ген гаптокоррина или транскоболамина 1 типа).

Как проявляется дефицит В12?

Клиническая картина складывается из следующих составляющих:

• симптомов, присущих анемии
• диспепсических расстройств, обусловленных атрофическими изменениями в слизистой оболочке языка, пищевода, желудка, кишечника (постоянно обновляемая слизистая оболочка нуждается в интенсивном синтезе РНК и ДНК, а значит и в таких витаминах, как В9 и В12) 
• изменений нервной системы в виде онемения конечностей, ползания мурашек, нарушения глубокой чувствительности и даже спастического парапареза (дефицит витамина В12 вызывает прогрессирующую демиелинизацию)

Лабораторные индикаторы авитаминоза или гиповитаминоза витамина В12:

1. Анализ крови на цианокобаламин (самый популярный, самый дешевый, но не самый достоверный лабораторный анализ)
2. Анализ крови на голотранскоболамин (анализ предпочтительнее анализа на цианокобаламин)
3. Анализ на метилмалоновую кислоту (ММК) в моче (основной маркер дефицита витамина В12 – повышение уровня метилмалоновой кислоты). В современных лабораториях выполняется в комплексном анализе мочи на органические кислоты. Этот анализ крайне интересен в плане диагностики множества состояний
4. Анализ крови на гомоцистеин (высокий уровень – косвенный маркер недостаточности витаминов В6, В9, В12, В2). Этот анализ любят врачи акушеры-гинекологи для подготовки к родам, хотя и многие врачи кардиологи и терапевты взяли его на вооружение

Лекарственные формы витамина B12

В медицинской практике используются различные формы витамина В12 как для энтерального, так и для парентерального применения.

Цианокобаламин есть по 200, 500 мкг для парентерального введения (внутримышечно и внутривенно), а также в составе различных таблетированных поливитаминных препаратов в различных дозировках. 

Использование препаратов витамина В12 для парентерального введения (все они рецептурные) во многих случаях предпочтительнее, так как препарат минует желудочно-кишечный тракт.

Есть таблетированный препарат с дозировкой 1 мг (B12 Aнкерманн®, отпускается по рецепту). Такая дозировка помогает поступлению витамина в организм путем пассивной диффузии, особенно при некоторых заболеваниях ЖКТ. Это связано с тем, что при пероральном приеме примерно 1-3% витамина B12 попадает в системный кровоток в зависимости от дозы. При приеме высоких доз (1 мг/день и более) всасывание происходит в достаточном количестве даже у пациентов с отсутствием внутреннего фактора путем пассивной диффузии через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Есть препарат цианокобалмина в форме ректальных суппозиториев (Цикомин-Альтфарм, 0,5 мг, отпускается по рецепту).

Препараты метилкобаламина, аденозилкобаламина, гидроксикобаламина в различных дозировках в виде БАД (в нашей стране преимущественно в форме per os), содержат ту или иную активную форму витамина В12, что обеспечивает его лучшую биодоступность.

Продукты, богатые витамином В12

Чемпион по содержанию витамина В12 — говяжья печень. Остальные продукты  приведены в таблице.

Смотрите видео врача о дефиците Витамина B12 

Источники:

• Перекатова Т. Н., Остроумова М. Н. Еще раз о дефиците витамина В12. Клиническая онкогематология. 2009. 185-195

• Костюченко Г.И. Гипергомоцистеинемия: клиническое значение, возрастные особенности, диагностика и коррекция. Клиническая геронтология, 2007. 32-40

• А.В. Хапалюк Витамин В12: биологическое значение, патогенетические механизмы и клинические проявления витаминной недостаточности. ЛЕЧЕБНОЕ ДЕЛО, № 4 (68), 2019. 17-23
• L. R. McDowell, Vitamins in animal and human nutrition. Second edition, 2000

• Громова О.А. Прием метформина провоцирует нарушения гомеостаза витамина В12. Consilium Medicum, 2017. 19(4), 58-64

• Vitamin B12. Fact Sheet for Health Professionals. National Institute of Health