Димедрол: применение и история

Досье на препарат: димедрол

Мы продолжаем серию публикаций, посвященных интересным фактам о «легендарных» лекарственных препаратах. О лекарственных средствах, за десятилетия применения в клинической практике заслуживших доверие врачей и народную любовь. На этот раз речь пойдет про любимое снотворное советских и российских бабушек — димедрол (дифенгидрамин). Ветеран антигистаминной терапии, американское изобретение времен Второй мировой и опасная добавка к алкоголю — всё это и много другое в нашем досье на димедрол.

Факт №1: Сделано в США

История дифенгидрамина началась в 1940 году на кафедре химического инжиниринга Университета Цинциннати (Огайо, США), когда к ней присоединился доктор Джордж Ривеши. Результатом нескольких лет работы команды студентов Ривеши стал дифенгидрамин — вещество, воздействующее на Н1-гистаминовые рецепторы. Дифенгидрамин под торговым наименованием Benadryl («Бенадрил») был одобрен к применению уже в 1946 году1. Будущий димедрол сделал Ривеши богачом — производившая Benadryl фармацевтическая компания The Parke, Davis & Company отчисляла доктору 5% с продаж препарата на протяжении 18 лет — до 1964 года.

Факт №2: «Хрррапил»

Авторитетная онлайн-база Drugbank сообщает о 34 актуальных англоязычных торговых наименованиях препарата2. В их числе - пугающее Letargin и основанное на игре слов Zzzquil. Второе название в переводе на русский звучало бы как «Хрррапил». Это снотворное средство в виде сиропа с ягодным вкусом продается за 12 долларов (по курсу ЦБ на 9.09.2023 - 1175 рублей)3. Интересное совпадение — в Государственном реестре лекарственных средств на сегодняшний момент  зарегистрировано 34 русскоязычных торговых наименования дифенгидрамина4.

Факт №3: От крапивницы до шизофрении

Дифенгидрамин официально показан при широком спектре заболеваний и состояний. Так, в официальном рубрикаторе Минздрава РФ содержится 11 клинических рекомендаций с участием препарата. Помимо очевидной крапивницы, среди них значатся: «Родоразрешение путем кесарева сечения», «Острый гепатит В (ОГВ) у детей», «Анафилактический шок», «Шизофрения» и «Конъюнктивит»5.

Факт №4: Пиво с димедролом

Помимо фармакотерапии, существует и «народный» способ употребления демидрола - в сочетании с алкоголем. Например, известны случаи, когда в 90-е годы недобросовестные продавцы разливного пива добавляли седативный препарат в напиток, чтобы скрыть, что он разбавлен водой, и вызвать дополнительную зависимость к своему продукту. Это становится возможным потому, что дефингидрамин потенцирует действие алкоголя и других веществ, угнетающих центральную нервную систему6. В свете опасности совместного употребления димедрола с алкоголем, 24 июля 2021 года сочетание «дифенгидрамин + этиловый спирт» было включено в официальный Перечень одурманивающих веществ7.

Факт №5: При лучевой болезни

При этом, дифенгидрамин используется в комплексной терапии больных, переживших радиационное облучение. В частности, препарат показан для снижения побочных эффектов бета-лактамных антибиотиков, применяемых при лучевой болезни8.

Факт №6: При реакции на антидепрессанты

Еще одно неочевидное применение дифенгидрамина — лечение симптомов острой лекарственно-индуцированной дистонии (ОЛИД). Среди них — непроизвольное закатывание глаз, запрокидывание головы и сокращения мышц нижней челюсти. Это тяжелое состояние является нежелательной реакцией на употребление целого ряда широко применяемых антидепрессантов и антипсихотиков9. По данным ряда источников, наиболее эффективной терапией ОЛИД является короткий курс антихолинергических препаратов, в частности — дифенгидрамина10.

Факт №7: Ветеран и его поколение

Дифенгидрамин является антигистаминным средством с богатой историей применения и относится к так называемому «первому поколению Н1-блокаторов», наряду с хлорпирамином, клемастином, прометазином и другими. Ключевая особенность препаратов первого поколения — это сильное седативное действие. Ко второму поколению Н1-блокаторов относят лоратадин, дезлоратадин, фексофенадин, цетиризин и хифенадин. Эти ЛС преимущественно не оказывают седативное и М-холиноблокирующее действие11.

Факт №8: Парадоксальная бессонница

Из-за того, что Н1-блокаторы первого поколения, включая дифенгидрамин, проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают М-холиноблокирующее действие, при их  использовании у детей наблюдается парадоксальный побочный эффект в виде бессонницы12. В связи с этим педиатры рекомендуют использовать более современные антигистаминные средства в дозах и режиме, указанных в инструкциях по применению.

Факт №9: Креатив в рекламе

Производители дифендиграмина не раз были замечены в изобретательном продвижении своей продукции. Так, в 2012 году в канадских печатных журналах появилась известная реклама стиков Benadryl от агентства JWT, на которой был изображен грустный мальчик лет девяти с собачьими воротниками-конусами на шее и кистях рук. Таким образом авторы попытались донести мысль об антигистаминных свойствах препарата13.

Факт №10: Часть фольклора

И в завершение нашей подборки стоит добавить, что такой востребованный препарат как димдерол просто не мог не стать частью юмористического фольклора. Например, известен советский анекдот такого содержания: «Милиция накрыла чёрный рынок димедрола, продавцы разбегались вяло и неохотно».

Источники:

1. Публичный архив Ohio History Central, статья «Benadryl»

2. Drugbank Online, Diphenhydramine

3.Онлайн-аптека Walgreens, дата обращения 9.09.2023

4. Государственный реестр лекарственных средств, дата обращения 9.09.2023

5. Рубрикатор клинических рекомендаций Министерства здравоохранения Российской Федерации, дата обращения 9.09.2023

6. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Демидрол», дата обращения 10.09.2023

7. Постановление Правительства РФ от 24 июля 2021 года №1259 «Об утверждении перечня одурманивающих веществ».

8. «Патогенез и основные принципы патогенетической терапии и профилактики пострадиационных повреждений», учебное пособие, ИГМУ, 2018 г.

9. Остроумова Т.М., Толмачева В.А., Остроумова О.Д., Парфенов В.А. Лекарственно-индуцированная дистония // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2020. №5.

10. Bhidayasiri R, Fahn S, Weiner WJ, et al. Evidence-based guideline: treatment of tardive syndromes: report of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2013;81:463- 9. doi: 10.1212/WNL.0b013e31829d86b6 

11. Вдовиченко В.П., Бронская Г.М., Коршак Т.А, Казакевич В.А., Соколов Н.К., Акуленец Е.В. Проблема выбора Н1-блокатора в клинической практике // Медицинские новости. 2012. №3.

12. Rosenberg M.H., Blumethal L.S., The clinical uses of intravenous diphenhydramine hydrochloride. Am J Med Sci. 1948 Aug;216(2):158-62. doi: 10.1097/00000441-194808000-00005. PMID: 18884733.

13. Benadryl Itch Relief Stick

https://www.adruby.com/print-ads/benadryl-itch-relief-stick

^{Image by Freepik}