Петлевые диуретики: механизмы действия, побочные эффекты и сравнительная таблица

Петлевые диуретики. Клинические различия между торасемидом и фурасемидом. Сравнительная таблица

Петлевые диуретики — наиболее мощные по диуретическому эффекту среди всех диуретиков. Основные и всем известные их представители — фуросемид и торасемид. Оба лекарственных средства принадлежат к одной группе, поскольку их действие разворачивается толстом сегменте восходящей части петли Генле. Общий механизм действия обуславливает их общие показания и побочные эффекты. При этом фуросемид и торасемид имеют отличия в действии, которые играют роль при их назначении.

Общее для петлевых диуретиков

1. Общий механизм действия
   Петлевые диуретики относят к сильнодействующим салуретикам (выводящим соль). Их действие основано на выведении ионов натрия. Поскольку объем внеклеточной жидкости зависит в основном от NaCl, усиление экскреции Na⁺ следом приводит к выведению внеклеточной жидкости. Петлевые диуретики ингибируют симпорт Na±2Cl- -K+в восходящем отделе петли Генле.
   Мочегонный эффект петлевых диуретиков дозозависим. В максимальных дозах они способны выводить до 20-25% отфильтрованного в первичную мочу натрия — больше чем любые другие диуретики.
   
   
2. Общие показания
   Главными общими показаниями для применения петлевых диуретиков в амбулаторной практике будут хроническая сердечная недостаточность (ХСН), отечный синдром почечного и печеночного генеза. Помимо этого, их применяют для лечения артериальной гипертензии у пациентов с почечной недостаточностью при неэффективности тиазидных диуретиков.
   Тиазидные диуретики теряют своё действие при снижении скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин.
   
   
3. Общие побочные эффекты
   Побочные эффекты петлевых диуретиков вытекают из их механизма действия. К ним относятся:
   1) Гипонатриемия и последующая гиповолемия, которая проявляется падением АД.
   2) Гипокалиемия — риск развития аритмий.
   3) Гипомагниемия — риск развития аритмий.
   4) Алкалоз
   5) Гипокальциемия
   6) Гиперурикемия при длительном применении
   7) Гипергликемия, гиперхолистеринемия вследствие гипокалиемии. (Повышение ЛПНП, ТАГ, снижение ЛПВП) Гипокалиемия нарушает секрецию инсулина в ответ на повышение сахара в крови. Вторично происходит нарушение липидного обмена
   8) Ототоксичность. Способны изменять электролитный состав эндолимфы улитки
   9) Феномен рикошета — компенсаторная постдиуретическая задержка натрия и воды.

Ключевые отличия фуросемида и торасемида

Различия между препаратами имеют клиническое значение. Для удобства основные отличия помещены в таблицу.

1. Сила и продолжительность действия.
   Фуросемид имеет быстрое, мощное и кратковременное действие.
   Так, при однократном приеме внутрь первые два часа наблюдается усиленное, учащенное мочевыделение. В этот же период его максимального действия может возникать гипотония. Постепенно диуретический эффект сменяется задержкой натрия и воды.
   Диуретическое действие торасемида развивается столь же быстро, но продолжается дольше и более плавно во времени. Благодаря тому, что пиковый эффект у торасемида менее выражен, а действие сохраняется до 18 часов, у пациентов отсутствует частое мочеиспускание первые часы после приема, практически не бывает снижения давления, реже возникает синдром рикошета (более выражен для доз 10 и 20 мг/сут).
   
   
2. Биодоступность.
   Торасемид имеет высокую, стабильную биодоступность на уровне 80-100%. Биодоступность фуросемида ниже и может варьировать в широких пределах: от 30% до 70 % (по некоторым данным 10-100%) в зависимости от различных факторов, в т.ч. от основного заболевания. У здоровых людей биодоступность фуросемида составляет 50-70%. Прием пищи снижает биодоступность фуросемида (поэтому принимать его нужно строго натощак) и не влияет на биодоступность торасемида. Таким образом, торасемид обладает более высокой, надежной и предсказуемой биодоступностью.
   
   
3. Влияние на выведение калия.
   Торасемид реже вызывает гипокалиемию. Способность торасемида к меньшему выведению калия по сравнению с фуросемидом обусловлена его антагонизмом к альдостерону.
   
   
4. Дополнительные положительные эффекты, основанные на антагонизме к альдостерону.
   В патогенезе артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и цирроза печени фундаментальная роль отводится активации РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система). Активация РААС может быть фармакодинамическим последствием применения фуросемида. Антиальдостероновые свойства торасемида обеспечивают его преимущество в терапии отеков при ХСН и при циррозе печени. Устранением влияния альдостерона объясняется выявленное в экспериментальных и клинических исследованиях замедление фиброза миокарда при применении торасемида.
   Фармакологическая блокада эффектов альдостерона играет роль для пациентов как в терапии, так и с точки зрения прогноза заболевания. В открытом нерандомизированном исследовании TORIC (Тorasemide In Congestive Heart Failure) у 1377 пациентов с II–III ФК ХСН были получены данные, что смертность от всех причин, а также смертность по причине сердечно-сосудистых заболеваний при лечении торасемидом были значимо ниже, чем при лечении фуросемидом или другими диуретиками.
   Торасемид также уменьшает повторные госпитализации больных с СН в отличие от фуросемида, с которым, напротив, могут быть связаны риски повторных госпитализаций и сердечно-сосудистой смертности.
   
   
5. Влияние на другие виды обмена.
   Торасемид незначительно влияет на пуриновый, углеводный, липидный обмен и экскрецию кальция и магния даже при длительном применении
   
   
6. Фармакокинетика торасемида не зависит от функционального состояния почек.

Выводы:

Фуросемид незаменим в острых, жизнеугрожающих случаях, в первую очередь, при кардиогенном отеке легких, а также для форсированного диуреза при отравлениях. Для этих целей используются парентеральные формы. Фуросемид можно применять в случаях, когда необходимо добиться быстрого, кратковременного эффекта, например при некоторых формах гипертонического криза. В случаях, когда необходима длительная терапия, например, при ХСН, ХПН наиболее подходящим диуретиком будет торасемид.

Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:

• WhatsApp: https://chat.whatsapp.com/Izj3ZQ7aI36KK8e2dCjcm4
• Telegram: https://tglink.ru/joinchat/GWBPCkkLipQUnTbXrKqzGA
• ВКонтакте: https://vk.me/join/AJQ1dzabQRfHvl5Y2AOVUsgJ