Главная
Статьи
Статьи о медицине
Петлевые диуретики: механизмы действия, побочные эффекты и сравнительная таблица

Петлевые диуретики: механизмы действия, побочные эффекты и сравнительная таблица

Петлевые диуретики. Клинические различия между торасемидом и фурасемидом. Сравнительная таблицаПетлевые диуретики — наиболее мощные по диуретическому эффекту среди всех диуретиков. Основные и всем известные их представители — фуросемид и торасемид. Оба лекарственных средства принадлежат к одной группе, поскольку их действие разворачивается толстом сегменте восходящей части петли Генле. Общий механизм действия обуславливает их общие показания и побочные эффекты. При этом фуросемид и торасемид имеют отличия в действии, которые играют роль при их назначении.Общее для петлевых диуретиковОбщий механизм действия
Петлевые диуретики относят к сильнодействующим салуретикам (выводящим соль). Их действие основано на выведении ионов натрия. Поскольку объем внеклеточной жидкости зависит в основном от NaCl, усиление экскреции Na⁺ следом приводит к выведению внеклеточной жидкости. Петлевые диуретики ингибируют симпорт Na±2Cl- -K+в восходящем отделе петли Генле.
Мочегонный эффект петлевых диуретиков дозозависим. В максимальных дозах они способны выводить до 20-25% отфильтрованного в первичную мочу натрия — больше чем любые другие диуретики.

Общие показания
Главными общими показаниями для применения петлевых диуретиков в амбулаторной практике будут хроническая сердечная недостаточность (ХСН), отечный синдром почечного и печеночного генеза. Помимо этого, их применяют для лечения артериальной гипертензии у пациентов с почечной недостаточностью при неэффективности тиазидных диуретиков.
Тиазидные диуретики теряют своё действие при снижении скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин.

Общие побочные эффекты
Побочные эффекты петлевых диуретиков вытекают из их механизма действия. К ним относятся:
1) Гипонатриемия и последующая гиповолемия, которая проявляется падением АД.
2) Гипокалиемия — риск развития аритмий.
3) Гипомагниемия — риск развития аритмий.
4) Алкалоз
5) Гипокальциемия
6) Гиперурикемия при длительном применении
7) Гипергликемия, гиперхолистеринемия вследствие гипокалиемии. (Повышение ЛПНП, ТАГ, снижение ЛПВП) Гипокалиемия нарушает секрецию инсулина в ответ на повышение сахара в крови. Вторично происходит нарушение липидного обмена
8) Ототоксичность. Способны изменять электролитный состав эндолимфы улитки
9) Феномен рикошета — компенсаторная постдиуретическая задержка натрия и воды.Ключевые отличия фуросемида и торасемидаРазличия между препаратами имеют клиническое значение. Для удобства основные отличия помещены в таблицу.Сила и продолжительность действия.
Фуросемид имеет быстрое, мощное и кратковременное действие.
Так, при однократном приеме внутрь первые два часа наблюдается усиленное, учащенное мочевыделение. В этот же период его максимального действия может возникать гипотония. Постепенно диуретический эффект сменяется задержкой натрия и воды.
Диуретическое действие торасемида развивается столь же быстро, но продолжается дольше и более плавно во времени. Благодаря тому, что пиковый эффект у торасемида менее выражен, а действие сохраняется до 18 часов, у пациентов отсутствует частое мочеиспускание первые часы после приема, практически не бывает снижения давления, реже возникает синдром рикошета (более выражен для доз 10 и 20 мг/сут).

Биодоступность.
Торасемид имеет высокую, стабильную биодоступность на уровне 80-100%. Биодоступность фуросемида ниже и может варьировать в широких пределах: от 30% до 70 % (по некоторым данным 10-100%) в зависимости от различных факторов, в т.ч. от основного заболевания. У здоровых людей биодоступность фуросемида составляет 50-70%. Прием пищи снижает биодоступность фуросемида (поэтому принимать его нужно строго натощак) и не влияет на биодоступность торасемида. Таким образом, торасемид обладает более высокой, надежной и предсказуемой биодоступностью.

Влияние на выведение калия.
Торасемид реже вызывает гипокалиемию. Способность торасемида к меньшему выведению калия по сравнению с фуросемидом обусловлена его антагонизмом к альдостерону.

Дополнительные положительные эффекты, основанные на антагонизме к альдостерону.
В патогенезе артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и цирроза печени фундаментальная роль отводится активации РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система). Активация РААС может быть фармакодинамическим последствием применения фуросемида. Антиальдостероновые свойства торасемида обеспечивают его преимущество в терапии отеков при ХСН и при циррозе печени. Устранением влияния альдостерона объясняется выявленное в экспериментальных и клинических исследованиях замедление фиброза миокарда при применении торасемида.
Фармакологическая блокада эффектов альдостерона играет роль для пациентов как в терапии, так и с точки зрения прогноза заболевания. В открытом нерандомизированном исследовании TORIC (Тorasemide In Congestive Heart Failure) у 1377 пациентов с II–III ФК ХСН были получены данные, что смертность от всех причин, а также смертность по причине сердечно-сосудистых заболеваний при лечении торасемидом были значимо ниже, чем при лечении фуросемидом или другими диуретиками.
Торасемид также уменьшает повторные госпитализации больных с СН в отличие от фуросемида, с которым, напротив, могут быть связаны риски повторных госпитализаций и сердечно-сосудистой смертности.

Влияние на другие виды обмена.
Торасемид незначительно влияет на пуриновый, углеводный, липидный обмен и экскрецию кальция и магния даже при длительном применении

Фармакокинетика торасемида не зависит от функционального состояния почек.СвойствоФуросемидТорасемидБиодоступностьв среднем 50%80-100%Снижение биодоступности при приеме пищиестьнетНачало действия при пероральном приеме30-60 мин30-60 минТ1/2около 1 часа3-5 часовТ1/2 при почечной недостаточностиувеличиваетсяне изменяетсяПродолжительность действия3-6 часовдо 18 часовВыводы:Фуросемид незаменим в острых, жизнеугрожающих случаях, в первую очередь, при кардиогенном отеке легких, а также для форсированного диуреза при отравлениях. Для этих целей используются парентеральные формы. Фуросемид можно применять в случаях, когда необходимо добиться быстрого, кратковременного эффекта, например при некоторых формах гипертонического криза. В случаях, когда необходима длительная терапия, например, при ХСН, ХПН наиболее подходящим диуретиком будет торасемид. Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:WhatsApp: https://chat.whatsapp.com/Izj3ZQ7aI36KK8e2dCjcm4Telegram: https://tglink.ru/joinchat/GWBPCkkLipQUnTbXrKqzGAВКонтакте: https://vk.me/join/AJQ1dzabQRfHvl5Y2AOVUsgJ

Петлевые диуретики. Клинические различия между торасемидом и фурасемидом. Сравнительная таблица

Петлевые диуретики — наиболее мощные по диуретическому эффекту среди всех диуретиков. Основные и всем известные их представители — фуросемид и торасемид. Оба лекарственных средства принадлежат к одной группе, поскольку их действие разворачивается толстом сегменте восходящей части петли Генле. Общий механизм действия обуславливает их общие показания и побочные эффекты. При этом фуросемид и торасемид имеют отличия в действии, которые играют роль при их назначении.

Общее для петлевых диуретиков

Общий механизм действияПетлевые диуретики относят к сильнодействующим салуретикам (выводящим соль). Их действие основано на выведении ионов натрия. Поскольку объем внеклеточной жидкости зависит в основном от NaCl, усиление экскреции Na+ следом приводит к выведению внеклеточной жидкости. Петлевые диуретики ингибируют симпорт Na±2Cl- -K+в восходящем отделе петли Генле.Мочегонный эффект петлевых диуретиков дозозависим. В максимальных дозах они способны выводить до 20-25% отфильтрованного в первичную мочу натрия — больше чем любые другие диуретики.
Общие показанияГлавными общими показаниями для применения петлевых диуретиков в амбулаторной практике будут хроническая сердечная недостаточность (ХСН), отечный синдром почечного и печеночного генеза. Помимо этого, их применяют для лечения артериальной гипертензии у пациентов с почечной недостаточностью при неэффективности тиазидных диуретиков.Тиазидные диуретики теряют своё действие при снижении скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин.
Общие побочные эффектыПобочные эффекты петлевых диуретиков вытекают из их механизма действия. К ним относятся:1) Гипонатриемия и последующая гиповолемия, которая проявляется падением АД.2) Гипокалиемия — риск развития аритмий.3) Гипомагниемия — риск развития аритмий.4) Алкалоз5) Гипокальциемия6) Гиперурикемия при длительном применении7) Гипергликемия, гиперхолистеринемия вследствие гипокалиемии. (Повышение ЛПНП, ТАГ, снижение ЛПВП) Гипокалиемия нарушает секрецию инсулина в ответ на повышение сахара в крови. Вторично происходит нарушение липидного обмена8) Ототоксичность. Способны изменять электролитный состав эндолимфы улитки9) Феномен рикошета — компенсаторная постдиуретическая задержка натрия и воды.

Ключевые отличия фуросемида и торасемида

Различия между препаратами имеют клиническое значение. Для удобства основные отличия помещены в таблицу.

Сила и продолжительность действия.Фуросемид имеет быстрое, мощное и кратковременное действие.Так, при однократном приеме внутрь первые два часа наблюдается усиленное, учащенное мочевыделение. В этот же период его максимального действия может возникать гипотония. Постепенно диуретический эффект сменяется задержкой натрия и воды.Диуретическое действие торасемида развивается столь же быстро, но продолжается дольше и более плавно во времени. Благодаря тому, что пиковый эффект у торасемида менее выражен, а действие сохраняется до 18 часов, у пациентов отсутствует частое мочеиспускание первые часы после приема, практически не бывает снижения давления, реже возникает синдром рикошета (более выражен для доз 10 и 20 мг/сут).
Биодоступность.Торасемид имеет высокую, стабильную биодоступность на уровне 80-100%. Биодоступность фуросемида ниже и может варьировать в широких пределах: от 30% до 70 % (по некоторым данным 10-100%) в зависимости от различных факторов, в т.ч. от основного заболевания. У здоровых людей биодоступность фуросемида составляет 50-70%. Прием пищи снижает биодоступность фуросемида (поэтому принимать его нужно строго натощак) и не влияет на биодоступность торасемида. Таким образом, торасемид обладает более высокой, надежной и предсказуемой биодоступностью.
Влияние на выведение калия.Торасемид реже вызывает гипокалиемию. Способность торасемида к меньшему выведению калия по сравнению с фуросемидом обусловлена его антагонизмом к альдостерону.
Дополнительные положительные эффекты, основанные на антагонизме к альдостерону.В патогенезе артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и цирроза печени фундаментальная роль отводится активации РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система). Активация РААС может быть фармакодинамическим последствием применения фуросемида. Антиальдостероновые свойства торасемида обеспечивают его преимущество в терапии отеков при ХСН и при циррозе печени. Устранением влияния альдостерона объясняется выявленное в экспериментальных и клинических исследованиях замедление фиброза миокарда при применении торасемида.Фармакологическая блокада эффектов альдостерона играет роль для пациентов как в терапии, так и с точки зрения прогноза заболевания. В открытом нерандомизированном исследовании TORIC (Тorasemide In Congestive Heart Failure) у 1377 пациентов с II–III ФК ХСН были получены данные, что смертность от всех причин, а также смертность по причине сердечно-сосудистых заболеваний при лечении торасемидом были значимо ниже, чем при лечении фуросемидом или другими диуретиками.Торасемид также уменьшает повторные госпитализации больных с СН в отличие от фуросемида, с которым, напротив, могут быть связаны риски повторных госпитализаций и сердечно-сосудистой смертности.
Влияние на другие виды обмена.Торасемид незначительно влияет на пуриновый, углеводный, липидный обмен и экскрецию кальция и магния даже при длительном применении
Фармакокинетика торасемида не зависит от функционального состояния почек.

Выводы:

Фуросемид незаменим в острых, жизнеугрожающих случаях, в первую очередь, при кардиогенном отеке легких, а также для форсированного диуреза при отравлениях. Для этих целей используются парентеральные формы. Фуросемид можно применять в случаях, когда необходимо добиться быстрого, кратковременного эффекта, например при некоторых формах гипертонического криза. В случаях, когда необходима длительная терапия, например, при ХСН, ХПН наиболее подходящим диуретиком будет торасемид.

Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах: