мРНК-вакцины против рака желудка: новый этап в борьбе с метастазами брюшины

Онкологи и иммунологи по всему миру продолжают искать способы лечения одного из самых агрессивных вариантов рака желудка — с перитонеальным канцероматозом. Этот тип метастазирования считается крайне опасным: опухолевые клетки стремительно распространяются по брюшине, рецидивы возникают часто, а прогноз для пациентов обычно неблагоприятный. До недавнего времени стандартные подходы включали комбинации химиотерапии и моноклональных антител, однако они дают лишь умеренный эффект и не предотвращают возвращение заболевания

На этом фоне особое внимание привлекают данные, опубликованные в журнале Gastric Cancer, — группа японских ученых представила мРНК-вакцину, которая в доклинических испытаниях не только остановила рост опухоли, но и показала лучшую эффективность по сравнению с классической иммунотерапией.

Разработанный препарат нацелен на так называемые неоантигены — уникальные белки, формирующиеся в результате мутаций конкретной опухоли. В нормальных тканях они не встречаются, что делает их удобной мишенью для иммунной атаки. Генетическую информацию, кодирующую эти неоантигены, ученые синтезировали искусственно и поместили в липидные наночастицы — такую же технологию применяли для мРНК-вакцин против COVID-19.

Эффект сочетания объясняется формированием устойчивой популяции CD8+ Т-клеток. Эти клетки играют важную роль в поддержке длительного иммунного ответа, и при использовании только анти-PD-1-терапии в изоляции такие клетки не формируются, что может объяснять меньшую длительность ремиссий в клинической практике.

Интересно, что в профилактических моделях перитонеального канцероматоза мРНК-вакцина фактически блокировала распространение рака в брюшной полости. А при наличии уже сформированных опухолей наблюдалось значительное снижение опухолевой массы и количества очагов метастазов. Это делает новый препарат потенциально важным компонентом как для лечения, так и для предупреждения рецидивов у пациентов с высоким риском метастазирования.

Ключевое преимущество подхода — индивидуализация терапии. Поскольку неоантигены уникальны для каждой опухоли, их определение позволяет создавать персонализированные вакцины, направленные на конкретные мишени конкретного пациента. Однако именно этот этап и является наиболее сложным: необходимо точно и быстро выявить те мутации, которые смогут запустить мощный Т-клеточный ответ. Этот вызов пока остается открытым, но интерес к теме со стороны международных компаний, таких как Moderna и BioNTech, говорит о высоком потенциале технологии. Они уже проводят клинические испытания с использованием аналогичных мРНК-вакцин.

Для российской медицинской и фармацевтической системы подобные разработки открывают перспективы внедрения персонализированных иммунных подходов и запуска отечественных платформ мРНК-вакцинации не только в онкологии, но и в других терапевтических областях. Однако необходимо учитывать правовые, технологические и экономические аспекты трансфера подобных решений в клиническую практику: регистрация индивидуальных препаратов, стандартизация анализа неоантигенов и адаптация производственных процессов требуют междисциплинарной работы с участием врачей, фармацевтов, биотехнологов и юристов.

Коллеги, как вы считаете, готовы ли отечественные лаборатории и клиники к внедрению персонализированных мРНК-вакцин в онкологической практике? 0 — нет, пока это слишком сложно и дорого; 1 — да, если будет доступ к технологиям и нормативная поддержка; 2 — мы уже начали двигаться в этом направлении.