Высокоэффективное неинвазивное лечение рака прямой кишки
Высокоэффективное неинвазивное лечение рака
Неоадъювантная химиотерапия и лучевая терапия с последующей хирургической резекцией прямой кишки являются стандартным методом лечения местнораспространенного рака прямой кишки. Однако подобное лечение сопряжено с множеством осложнений у значительной части пациентов: дисфункция кишечника и мочевыводящих путей; половая дисфункция; бесплодие; установка колостомы и т.д. Все это приводит к снижению качества жизни. Но 5 июня 2022 года в журнале NEJM появилась статья1 о сенсационном методе лечения. В ней ученые из онкологического центра Memorial Sloan Kettering (MSK) впервые в истории изучили, может ли одна только иммунотерапия победить местнораспространенный рак прямой кишки у пациентов, чья опухоль содержит специфическую генетическую мутацию — недостаточность системы репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (MMRd — mismatch repair-deficient) или микросателлитную нестабильность (MSI). Эта мутация встречается примерно у 5-10% аденокарцином прямой кишки.
Организм может вылечить себя сам?
Задумка ученых основывается на иммунотерапии опухолей — собственная иммунная система организма выступает союзником в борьбе с раком.
«Опухоль MMRd накапливает мутации, они стимулируют иммунную систему, которая должна атаковать пораженные мутациями раковые клетки», — говорит доктор Diaz, возглавляющий отделение онкологии солидных опухолей центра MSK.
Иммунные клетки обладают защитным механизмом — контрольной точкой — который предотвращает их нападение на нормальные клетки. Раковые клетки могут ингибировать иммунные клетки, позволяя опухоли скрываться от иммунного надзора и расти. Однако иммунотерапия может исправить эту ситуацию.
Иммунотерапевтический агент— ингибитор контрольной точки — растормаживает иммунную клетку, позволяя ей распознавать и атаковать раковые клетки. «Когда тормозные механизмы снимаются с иммунных клеток, клетки MMRd выглядят особенно странно, потому что в них очень много мутаций. Таким образом, иммунные клетки атакуют с высокой интенсивностью», — объясняет доктор Cercek. В качестве ингибитора выступал достарлимаб — моноклональное антитело против PD-1, мембранного белка запрограммированной смерти клеток. Препарат вводился внутривенно каждые 3 недели в течение 6 месяцев.
Иммунотерапия оказалась наиболее успешной у подгруппы пациентов с раком толстой и прямой кишки, который дал метастазы, однако методика представляется перспективной и в случае первой линии терапии, когда метастазов еще нет. Иной точкой приложения технологии является уменьшение размеров опухолей для проведения более успешных хирургических вмешательств. Поэтому иммунотерапия может выступать как самостоятельным методом, так и дополнять другие.
В ходе исследования было обнаружено, что уже после первого сеанса лечения наблюдалось значительное уменьшение опухолей и связанной с ними симптоматики.
100% ремиссия рака
В общей сложности 14 пациентов завершили лечение достарлимабом и наблюдались не менее 6 месяцев. У всех 14 пациентов был клинически полный ответ без признаков опухоли на МРТ, при эндоскопии, пальцевом ректальном исследовании или биопсии. Ни один пациент не получал химиолучевую терапию и не подвергался хирургическому вмешательству, при этом не было зарегистрировано ни одного случая прогрессирования или рецидива во время последующего наблюдения в течение двух лет.
Верхушка айсберга?
Исследование продолжается, и доктор Diaz вместе с коллегами надеются, что это только начало. Ученые планируют апробировать свой метод для MMRd опухолей других органов: желудка, простаты и поджелудочной железы.
Также доктор Diaz придумал термин для новой методики — «иммуноаблативная» терапия, что означает использование «иммунотерапии для замены хирургии, химиотерапии и облучения для лечения рака».
Наш ответ западу
Стоит заметить, что отечественные ученые также преуспели в лечении рака. Так, в журнале Biology была опубликована статья2 ученых из Новосибирского государственного университета и Института ядерной физики имени Г. И. Будкера СО РАН. Эта работа представляет собой первое в мире исследование лечения злокачественных опухолей крупных млекопитающих с использованием бор-нейтронозахватной терапии (БНЗТ) на ускорительном источнике нейтронов.
Что такое БНЗТ?
Бор-нейтронозахватная терапия (БНЗТ) представляет собой способ таргетного убийства клеток злокачественных опухолей с помощью сосредоточения в них изотопа бора (10B) и последующего облучения пучком нейтронов. Когда бор взаимодействует с нейтронами, осуществляется ядерная реакция с образованием высокоэнергетических частиц. Эти частицы способны перемещаться на небольшие расстояния и избирательно убивать клетки опухолей, оставляя нормальные клетки нетронутыми.
Маленький эксперимент для лаборатории, но огромный результат для всей медицины
В исследовании принимали участие 15 собак и кошек со спонтанными злокачественными опухолями, то есть целенаправленный канцерогенез учеными не осуществлялся. Сначала животным вводили средства с таргетной доставкой изотопа бора, а потом погружали в состояние медикаментозного сна и облучали в течении 2 часов пучками нейтронов с помощью специального ускорителя. После процедуры наблюдался регресс опухолей и связанных с ними симптомов, улучшалось общее состояние.
(А) — МРТ мягких тканей до облучения. (Б) — положение животного во время сеанса облучения. (В) — КТ мягких тканей через три недели после облучения — опухоль уменьшилась на 30 %, улучшилось состояние.
Исследования в этой области продолжаются и в будущем подобная технология может заметно облегчить лечение самых разнообразных опухолей уже у людей.
Источники:
- Cercek, A., Lumish, M., Sinopoli, J., Weiss, J., Shia, J., Lamendola-Essel, M., ... & Diaz Jr, L. A. (2022). PD-1 Blockade in Mismatch Repair—Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. New England Journal of Medicine.
- Kanygin, V., Kichigin, A., Zaboronok, A., Kasatova, A., Petrova, E., Tsygankova, A., ... & Taskaev, S. (2022). In Vivo Accelerator-Based Boron Neutron Capture Therapy for Spontaneous Tumors in Large Animals: Case Series. Biology, 11(1), 138.
Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:
