Вакцинация беременных спасет новорожденных от РСВ?
Вакцинация беременных спасет новорожденных от РСВ?
Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) является основной причиной заболеваемости и смертности младенцев во всем мире. Ежегодно в мире из-за РСВ умирает около 118 200 детей, причем примерно половина смертей приходится на младенцев в возрасте до 6 месяцев. Во время сезонного скачка заболеваемости РСВ инфицируется до 30% населения. Примерно 70% детей переносят РСВ инфекцию во время первого года жизни, а к концу второго года жизни почти каждый ребенок переносит данную инфекцию1. Важно отметить, что наибольшей опасности подвергаются дети грудного возраста, поскольку для них характерно тяжелое течение РСВ инфекции.
В настоящее время не существует специфической терапии или одобренной вакцины для лечения или профилактики РСВ-инфекции. Лучшее, что есть на данный момент — это пассивная иммунопрофилактика с помощью моноклональных антител. Одобренный на данный момент паливизумаб показан только для младенцев с серьезными факторами риска и имеет множество серьезных ограничений: необходимость введения нескольких доз в течение сезона ОРЗ, низкая эффективность (45-55 %), высокая стоимость и т.д. Куда более перспективно выглядит применение другого препарата на основе моноклональных антител — нирсевимаба. Однократная инъекция нирсевимаба показала более высокую эффективность (74,5 %) при минимуме побочных реакций. Однако данное средство только недавно прошло 3 фазу клинических испытаний и еще не нашло широкого применения и должной доработки. Подробнее о нирсевимабе читайте в нашей прошлой публикации.
Есть ли другие варианты?
Исходя из того, что пик заболеваемости приходится на детей грудного возраста, ученые нашли другой возможный вариант профилактики РСВ — вакцинация беременных женщин в конце второго или третьего триместра беременности. 28 апреля 2022 года в журнале NEJM (The New England Journal of Medicine) вышла статья2 о 2b фазе испытаний двухвалентной вакцины «RSVpreF» на основе F-белка предварительного слияния РСВ у беременных женщин. Предполагается, что подобная иммунизация сможет пассивно защитить младенцев до пика заболеваемости РСВ в возрасте примерно 6 недель посредством трансплацентарного переноса нейтрализующих антител от матери. Во всяком случае, влияние материнской иммунизации на защиту от гриппа, столбняка и коклюша у младенцев хорошо известно.
Испытания вакцины
В исследовании 2b фазы случайным образом распределили одинаковое количество здоровых женщин от 18 до 49 лет со сроком беременности от 24 до 36 недель для получения 120 или 240 мкг вакцины RSVpreF (с гидроксидом алюминия или без него) или плацебо. Прежде всего ученые изучали безопасность и иммуногенность вакцины. Последнюю оценивали по 50% титрам нейтрализующих антител RSV A и B, комбинированным нейтрализующим антителам A/B в материнской сыворотке при родах и в пуповинной крови, а также по соотношению коэффициента трансплацентарного переноса антител от матери к ребенку.
Женщин наблюдали с момента введения вакцины и до 12 месяцев после родов, оценивая их состояние и состояние новорожденных. Испытуемые вели электронный дневник и посещали врача. Кровь у матерей брали до вакцинации, через 2 и 4 недели после нее, при родах, а также через 1 и 6 месяцев после рождения ребенка. Дети были случайным образом разделены на две когорты для забора крови в возрасте 1 и 4 месяцев или в возрасте 2 и 6 месяцев соответственно.
Результаты исследования
Всего в эксперименте поучаствовало 406 женщин и 403 младенца, причем 327 женщин (80,5%) получили вакцину RSVpreF. Большинство поствакцинальных реакций были легкими или умеренными: по большей части наблюдалась легкая или умеренная боль (30%-65%), покраснение и припухлость в месте инъекции; у <5,1% реципиентов вакцины (при любой дозе) температура поднималась до 38,0°C или выше, но ни у кого из участников не было температуры выше 38,9°C. Местные реакции были чаще среди женщин, получивших вариант вакцины с гидроксидом алюминия. Большинство системных реакций являлись легкими/умеренными и были одинаковыми в группах вакцины и плацебо, за исключением мышечной боли, о которой чаще сообщалось в группах вакцины. Частота побочных реакций у женщин и младенцев была одинаковой в группах вакцины и плацебо, а тип и частота этих событий соответствовали фоновой заболеваемости среди беременных женщин и младенцев. Соотношение титров антител между младенцами, получавшими вакцину, и младенцами, получавшими плацебо, варьировалось от 9,7 до 11,7 для АТ РСВ А и от 13,6 до 16,8 для РСВ В. Коэффициенты трансплацентарного переноса нейтрализующих АТ колебались от 1,4 до 2,1 и были выше для составов без алюминия, чем для составов с алюминием. Во всем диапазоне оцененных гестационных возрастов младенцы иммунизированных женщин имели сходные титры антител в пуповинной крови и аналогичные коэффициенты трансплацентарного переноса.
Вывод
Вакцина RSVpreF вызывала продукцию нейтрализующих АТ с эффективным трансплацентарным переносом без явных опасений по поводу безопасности. Таким образом, в скором времени проблема с РСВ среди детей раннего возраста может быть практически решена в случае вакцинации беременных женщин на 2 или 3 триместре беременности и применении по показаниям эффективных моноклональных антител вроде нирсевимаба.
Источники
- Министерство здравоохранения российской федерации, Союз педиатров России (2016) Клинические рекомендации по иммунопрофилактике респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у детей
- Simões, E. A., Center, K. J., Tita, A. T., Swanson, K. A., Radley, D., Houghton, J., ... & Gurtman, A. C. (2022). Prefusion F Protein—Based Respiratory Syncytial Virus Immunization in Pregnancy. New England Journal of Medicine, 386(17), 1615-1626.
Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:
