Витамин D и менопауза. О взаимосвязях в патогенезе проблем и потенциале витамина

Витамин D и менопауза. О взаимосвязях в патогенезе проблем и потенциале витамина.

Прогрессирующая гипоэстрогенемия, характерная для постменопаузы, негативно отражается на качестве жизни женщины за счет многих событий в организме. Это и ощутимые приливы и развивающийся исподволь дефицит нутриентов, в частности, витамина D,  который играет важную роль в работе, пожалуй, всех органов и систем.

Читайте другие наши материалы по витамину D и менопаузе:

• Дефицит витамина D: какие дозировки рекомендовать пациентам, и как восполнять недостаток витамина D. Удобная таблица по препаратам

• Применение Кальция + Витамина D3: дозировка, эффект и показания. Таблица препаратов

Дефицит витамина D, менопауза и их общие осложнения

Витамин D хорошо известен как нутриент, поддерживающий гомеостаз кальция и фосфора и участвующий в минерализации костей. Как правило, дефицит витамина D рассматривают в тесной связи с нарушением функции почек, печени, возрастом и количеством лет, прожитых после наступления менопаузы. Известно, что в климактерическом периоде уменьшается пребывание на солнце, снижается способность кожи синтезировать витамин D¹. 

Подтверждена связь между уровнем витамина D и риском развития рака, когнитивных нарушений, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний. После наступления менопаузы частота многих перечисленных патологий увеличивается. Таким образом, менопауза и дефицит витамина D имеют несколько общих неблагоприятных последствий, включая потерю костной массы, нарушения настроения, повышенный риск заболеваний сердца и рака². И дефицит витамина D и менопауза связаны с общим пулом патологий. Остановимся на самых известных.

Ожирение

Менопауза ассоциирована с увеличением массы тела и изменением распределения жира в организме. Непосредственные причины прибавки веса:

• потеря безжировой массы после менопаузы
• низкая физическая активность
• прирост жировой ткани. 

В результате накапливается висцеральный жир, что связано с повышением риска метаболических, сердечно-сосудистых заболеваний, рака и увеличением смертности³. 

В патогенезе менопаузального набора веса конечно играют роль гормональные изменения. Дефицит эстрогенов ассоциирован с повышением уровня свободного тестостерона, а гиперандрогенемия связана с накоплением висцерального жира. 

Наряду с этим ожирение связано и с низким уровнем витамина D, хотя долгое время не было ясно, что первично: повышение массы тела или дефицит нутриента. Сегодня известно, что более высокий ИМТ приводит к снижению уровня 25(OH), а повышение содержания витамина D и кальция, наоборот, снижает прирост массы тела и доли жировой ткани при ожирении⁴. Поскольку увеличение возраста и доли жировой ткани приводят к снижению уровня витамина D, женщины в пери- и постменопаузе вдвойне подвержены риску гиповитаминоза D. 

Метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания

Снижение уровня эстрогенов связано с неблагоприятными изменениями липидного и углеводного обмена, характерными для менопаузы. Многочисленные данные подтверждают, что низкий уровень витамина D также тесно связан с сердечно-сосудистыми факторами риска и сердечно-сосудистыми событиями¹.

При низком уровне витамина D повышается вероятность как ожирения, так и инсулинорезистентности, по всей видимости, за счет благоприятного влияния этого нутриента на действие инсулина¹. 

Доказано, что потребление добавок с витамином D позволяет снизить риск метаболического синдрома⁵, а вероятность гипертонии ниже у лиц с высоким потреблением витамина D и кальция6.  В малых исследованиях сообщается о положительном влиянии витамина D на артериальное давление⁷. Показано, что потребление добавок с витамином D и кальцием ассоциировано со снижением уровня липопротеинов низкой плотности, а высокие концентрации витамина – с благоприятным профилем липидов в целом8.

Таким образом, прием витамина D в постменопаузе позволяет снизить сердечно-сосудистые риски, характерные как для климактерического синдрома, так и для связанного с ним гиповитаминоза D.

Опорно-двигательная система

В результате гипоэстрогенемии происходит ускоренная потеря костной массы. Повышается риск остеопороза и переломов. Пик костной массы, который достигается примерно в 25–30 лет, между 30 и 50 годами медленно снижается, а впоследствии быстро падает на 3–4% в год. Для здоровья костей в перименопаузе рекомендованы физическая активность, снижение потребления алкоголя и потребление кальция и витамина D².

Нельзя не упомянуть и о том, что возраст, пол, медицинские и психологические состояния, такие как когнитивные нарушения и депрессия, прием лекарств, нарушение равновесия и мышечная слабость приводят к частым падениям, которые, в свою очередь, связаны с переломами. Витамин D оказывает двойное влияние на опорно-двигательную систему, участвуя в метаболизме кальция и снижая риск падений у пожилых людей за счет улучшения нервно-мышечной функции². Имеются данные, что витамин D и половые гормоны модулируют функциональное соотношение между костной и мышечной тканью. 

По данным крупного мета-анализа с общим числом участников 68500 человек, риск переломов при приеме витамина D и кальция снижается на 8%, а переломов бедра – на 16%⁹. Показано положительное влияние добавок с витамином D на боль в суставах, мышечную массу у женщин в постменопаузе. Кроме того, с уменьшением боли в мышцах может увеличиваться уровень физической активности, что помогает снизить риски остеопороза, ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний.

Симптомы климактерического синдрома

Более высокая чувствительность к уровню эстрогенов может лежать в основе выраженных проявлений климактерического синдрома у некоторых женщин, имеющих частые вазомоторные симптомы и большую потерю костной массы. Существует целый ряд доказательств, которые указывают на общие осложнения у женщин, страдающих от вазомоторных симптомов в пременопаузе, а также от дефицита витамина D. Среди наиболее распространенных осложнений повышенная потеря костной массы, гипертония, депрессия. Тем не менее, на сегодняшний день нет рандомизированных клинических исследований, которые бы изучали влияние добавок с витамином D на выраженность вазомоторных симптомов, колебаний настроения и сердечно-сосудистых эффектов.

Предполагается, что причиной приливов является менопаузальное снижение уровня серотонина, влияющего на терморегуляцию. В недавнем анализе 530 женщин в возрасте 51–80 лет обнаружыны связи (на границе уровня значимости) между уровнем витамина D и общим числом менопаузальных симптомов, таких как нарушение сна, эмоциональная стабильность, уровень энергии¹⁰. Еще в одной работе было зафиксировано повышение общего качества жизни у женщин с климактерическим синдромом, получающих заместительную гормональную терапию, анаболический стероид тиболон и комбинацию витамина D и кальция¹¹. 

Злокачественные новообразования

С одной стороны, вероятность рака у женщин увеличивается с возрастом. На растущие риски влияют и некоторые аспекты образа жизни, в частности, снижение физической активности, повышенное потребление калорий и алкоголя, ожирение. С другой стороны, с канцерогенезом тесно связан и дефицит витамина D, в частности, доказано, что он является фактором риска рака толстой кишки, молочной железы, а также рака легких¹¹. 

По всей вероятности, влияние витамина D на развитие злокачественных опухолей можно объяснить его способностью оказывать антипролиферативное и антиапоптическое действие на раковые клетки, ингибировать метастатическую диссеминацию и инвазию опухоли. Принимая во внимание повышение риска дефицита витамина D у женщин в постменопаузе, можно предположить, что нормальный статус витамина D в этом возрасте может быть полезным в плане профилактики онкологических болезней. 

Функция мозга

Известно, что женщины больше, чем мужчины, подвержены риску развития тревожных расстройств и депрессии. Это объясняется колебаниями уровня эстрогена, возникающими на фоне изменений репродуктивного цикла. В нескольких исследованиях сообщается о повышении частоты депрессии и тревожности в период менопаузального перехода, а также о значительном снижении уровня эстрадиола у женщин с депрессией¹².

В то же время существуют клинические данные, которые свидетельствуют о влиянии витамина D на настроение и функцию мозга и объясняют связь его дефицита с сосудистой нейропатологией¹. Результаты исследований подтверждают способность витамина D влиять на память, когнитивные функции, риски деменции, болезни Паркинсона, аффективных расстройств¹³. 

Таким образом, дефицит витамина D и снижение уровня эстрогенов во время менопаузального перехода и постменопаузы являются состояниями повышенного риска расстройств настроения. Тем не менее, данных рандомизированных исследований, демонстрирующих эффект добавок с витамином D для снижения риска депрессии и других эмоциональных нарушений во время менопаузы, пока нет¹⁴.

Источники

1. Pludowski P, Holick MF, Pilz S, et al. Vitamin D effects on musculoskeletalhealth, immunity, autoimmunity, cardiovascular disease, cancer, fertility, preg-nancy, dementia and mortality – a review of recent evidence //Autoimmun Rev. 2013;12:976–89.
2. ESHRE Capri Workshop Group. Perimenopausal risk factors and future health //Hum Reprod Update. 2011;17:706–17.
3. Lovejoy JCCC, de Jonge L, Xie H, Smith SR. Increased visceral fat and decreasedenergy expenditure during the menopausal transition //Int J Obes (Lond). 2008;32:949–58.
4. Salehpour A. et al. A 12-week double-blind randomized clinical trial of vitamin D3supplementation on body fat mass in healthy overweight and obese women //Nutrition journal.2012;11(1):1-8.
5. Liu SSY, Ford ES, Manson JE, Buring JE, Ridker PM. Dietary calcium, vitaminD, and the prevalence of metabolic syndrome in middle-aged and older U.S.women // Diabetes Care 2005;28:2926–32.
6. Wang LMJ, Buring JE, Lee IM, Sesso HD. Dietary intake of dairy products, calcium,and vitamin D and the risk of hypertension in middle-aged and older women //Hypertension. 2008;51:1073–9.
7. Larsen T, Mose FH, Bech JN, Hansen AB, Pedersen EB. Effect of cholecalcif-erol supplementation during winter months in patients with hypertension:a randomized, placebo-controlled trial //Am J Hypertens 2012;25:1215–22.
8. Schnatz PF, Jiang X, Vila-Wright S, et al. Calcium/vitamin D supplementation,serum 25-hydroxyvitamin D concentrations, and cholesterol profiles in theWomen’s Health Initiative calcium/vitamin D randomized trial //Menopause. 2014 [Epub ahead of print].
9. DIPART (Vitamin D Individual Patient Analysis of Randomized Trials) Group et al. Patient level pooled analysis of 68 500 patients from seven major vitamin D fracture trials in US and Europe //The BMJ.2010;340.
10. Leblanc ES, Desai M, Perrin N, et al. Vitamin D levels and menopause-relatedsymptoms //Menopause. 2014.
11. Cheng TY, Lacroix AZ, Beresford SA, et al. Vitamin D intake and lung cancer riskin the Women’s Health Initiative //Am J Clin Nutr. 2013;98:1002–111.
12. Wharton WGC, Olson SR, Carlsson CM, Asthana S. Neurobiological underpin-nings of the estrogen–mood relationship //Curr Psychiatry Rev.2012;8:247–56.
13. Eyles DWBT, McGrath JJ. Vitamin D, effects on brain development, adult brainfunction and the links between low levels of vitamin D and neuropsychiatricdisease // Front Neuroendocrinol 2013;34:47–64.
14. Yuan J. et al. Association analysis between vitamin D level and depression in women perimenopause: A protocol of systematic review and meta-analysis //Medicine.2020;99(21).